Мультикиназный ингибитор что это
Мультикиназный ингибитор что это
Новые лекарственные препараты и новые показания к назначению уже существующих средств были зарегистрированы в 2012 году различными регуляторами. С каждым годом все больше появляется новых молекул, а, следовательно, арсенал онколога существенно расширяется.
Итак, в 2012 были одобрены:
Акситиниб (Инлита) – новый препарат из класса ингибиторов VEGFR. В рандомизированном исследовании III фазы препарат показал достоверные преимущества по сравнению с сорафенибом в качестве 2 линии терапии больных метастатическим почечно-клеточным раком, как после иммунотерапии, так и после таргетных препаратов в первой линии. FDA выдало разрешение 27 января 2012 года.
Афлиберцепт (Zaltrap) одобрен для лечения метастатического колоректального рака. 3 августа 2012 г. FDA одобрило афлиберцепт в комбинации с FOLFIRI (лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан) для лечения метастатического колоректального рака. Афлиберцепт – это рекомбинантый полностью человеческий слитой белок, напоминающий антитело, полученный путем слияния экстрацеллюлярной части рецептора VEGF (в качестве антиген-связывающего фрагмента (Fab) и IgG (в качестве Fc-фрагмента). Афлиберцепт связывает VEGF-A и VEGF-B, а также фактор роста плаценты, что приводит к подавлению ангиогенеза в опухоли.
Висмодегиб (Эриведж) – первый препарат в классе ингибиторов сигнального пути Hedgehog. Сигнальный путь Hedgehog играет важную роль в регулировании нормального роста и развития организма на ранних этапах, после чего становится менее активным у взрослых. Аномальная передача сигнала по этому пути отмечается в более чем 90% случаев развития базальноклеточной карциномы кожи. Висмодегиб был одобрен у взрослых пациентов с базальноклеточной карциномой кожи при распространении опухоли на другие части тела; при рецидиве после хирургического вмешательства, а также в случаях, когда операция или лучевая терапия не могут быть проведены.
Иматиниб (Гливек) теперь может применяться в качестве адъювантной терапии после полной резекции у пациентов с гастроинтестинальными стромальными CD117-позитивными опухолями.
Кабозантиниб (Cabozantinib) – низкомолекулярный мультикиназный ингибитор RET, MET и VGFR2 для лечения метастатического медуллярного рака щитовидной железы. Препарат одобрен FDA 29 ноября 2012 г.
Пазопаниб (Вотриент) – препарат, ранее одобренный для лечения метастатического почечно-клеточного рака, теперь зарегистрирован и для лечения сарком мягких тканей у пациентов, ранее получавших химиотерапию. Препарат одобрен 26 апреля 2012 года.
Паклитаксел, связанный с альбумином (Абраксан) в комбинации с карбоплатином в качестве лечения больных местно-распространенным или метастатическим раком легкого, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.
Пеметрексед (Алимта) – расширены показания для применения препарата. Теперь его можно использовать в качестве продолженной поддерживающей терапии местно-распространенного и метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. Режим «продолженной поддерживающей» терапии, представляющий новый подход в лечении рака легкого, означает, что пациент продолжает получать один из препаратов, использованных в 1-й линии терапии, в составе последующей терапии с целью поддержания эффекта лечения. До внедрения поддерживающей терапии в клиническую практику врачи обычно назначали пациенту 4-6 циклов химиотерапии и затем ждали прогрессирования заболевания, чтобы снова начать его лечение. В исследовании PARAMOUNT Алимту назначали в составе химиотерапии 1-й линии в комбинации с цисплатином, затем сразу продолжали введение Алимты в качестве поддерживающей терапии одновременно с наилучшим симптоматическим лечением. Показание одобрено FDA 17 октября 2012 г.
Пертузумаб (Perjeta) в комбинации с трастузумабом и доцетакселом одобрен для лечения пациентов с HER2-позитивным метастатическим раком молочной железы, которые ранее не получали анти-HER2 терапию или химиотерапию по поводу метастатической болезни. Пертузумаб является моноклональным антителом, блокирующим димеризацию HER2. Комбинация одобрена 8 июня 2012 года.
Регорафениб (Stivarga) – пероральный мультикиназный таргетный ингибитор рецепторов VEGF. Кроме того, регорафениб подавляет различные онкогенные и стромальные киназы, в том числе KIT, RET, PDGFR, FGFR и RAF. 27 сентября 2012 г. регорафениб одобрен FDA для лечения больных метастатическим колоректальным раком, получавших ранее режимы химиотерапии на основе фторпиримидинов, оксалиплатина, иринотекана или таргетные препараты.
Энзалутамид (Xtandi) представляет собой пероральный ингибитор андрогенных рецепторов для лечения пациентов с кастратрезистентным метастатическим раком предстательной железы при прогрессировании после лекарственной терапии на основе доцетаксела.
Эверолимус (Афинитор) – произошло расширение показаний. В США и России Афинитор был зарегистрирован для лечения детей и взрослых, страдающих туберозным склерозом: для лечения субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли и ангиомиолипомы почки, не требующей срочного хирургического вмешательства. Кроме того, эверолимус в комбинации с ингибитором ароматазы был зарегистрирован для лечения пациенток в постменопаузе с гормонозависимым HER-2 негативным распространенным раком молочной железы.
Цетуксимаб (Эрбитукс) рекомендован в комбинации с FOLFIRI в качестве первой линии терапии метастатического колоректального рака у больных с диким типом K-RAS и экспрессией EGFR. FDA также одобрило ПЦР-кит (Therascreen KRAS RGQ PCR Kit) для оценки изменений в опухоли. В России изменения определяются в рамках Национальной программы совершенствования молекулярно-генетической диагностики.
Мультикиназный ингибитор что это
Рак эндометрия является наиболее частой опухолью женских половых органов. Прогноз заболевших во многом определяется стадией заболевания: 5-летняя общая выживаемость при I стадии достигает 96%, в то время как при метастатической болезни падает до 18%. Основу лекарственной терапии метастатической болезни составляет комбинация карбоплатина и паклитаксела. В случае прогрессирования после первой линии терапии рекомендовано использовать мегестрол ацетат или пембролизумаб, который назначается в случае обнаружения микросателлитной нестабильности в опухолевых клетках. Микросателлитная нестабильность, которая диагностируется у 16% больных с метастатическим раком эндометрия, сочетается с высокой мутационной нагрузкой, что предсказывает высокую эффективность анти-PD терапии. В исследовании II фазы частота объективного эффекта составила 57% и медиана времени до прогрессирования 25,7 мес. у больных с микросателлитной нестабильностью и только 13% и 1,8 мес. соответственно у больных со стабильными опухолями [1].
Ленватиниб – мультикиназный ингибитор, обладает умеренной эффективностью у больных раком эндометрия с прогрессированием после стандартной терапии, демонстрируя частоту объективного эффекта 14% и медиану времени до прогрессирования 5,4 мес. В предклинических моделях был показан синергизм двух препаратов, обусловленный способностью ленватиниба уменьшать популяцию иммуносупрессивных опухоль-ассоциированных макрофагов, что позволяет T-клеточной популяции реализовать противоопухолевый иммунный ответ, индуцируемый пембролизумабом.
Для тестирования этой гипотезы было инициировано исследование II фазы, в которое включались больные метастатическим раком тела матки с прогрессированием после стандартной терапии с обязательным включением комбинации карбоплатина и паклитаксела, независимо от экспрессии PD-L1. Всем больным определяли статус микросателлитной нестабильности. Больные получали ленватиниб в дозе 20 мг внутрь ежедневно постоянно и 200 мг в/в каждые 3 недели. Лечение проводили до признаков прогрессирования или токсичности (разрешенное число введений пембролизумаба не должно превышать 35). Основным критерием эффективности была частота объективного эффекта на 24 неделе наблюдения. Вторичными критериями были частота объективного эффекта в процессе лечения и его продолжительность, медианы времени до прогрессирования и общей продолжительности жизни, токсичность.
В исследование было включено 108 больных раком тела матки с медианой возраста 65 лет, примерно половина из которых получила 2 и более линии терапии, с позитивным статусом PD-L1 у 48%. Гистологически больные распределялись следующим образом: эндометриоидный рак диагностирован у 54%, серозный – у 32%, светлоклеточный – у 5%, другие морфологические варианты – у 8%. Из 108 больных микросателлитно стабильные опухоли диагностированы у 94 (87%) больных, микросателлитно нестабильные – у 11 (10%) и у 3 больных статус нестабильности определить не удалось.
При медиане наблюдения 18,7 мес. объективный эффект при оценке на 24 неделе зарегистрирован у 41 (38%) из 108 включенных в исследование больных. Медиана продолжительности объективного эффекта составила 21,2 мес., среди ответивших на лечение у 63% больных ремиссия продолжается более 12 мес. Медиана времени до прогрессирования составила 7,8 мес., а продолжительности жизни – 16,7 мес. Частота объективного эффекта была существенно выше в немногочисленной группе больных с микросателлитной нестабильностью и составила 63,6% (у 7/11 пациенток) по сравнению со стабильными опухолями – 37,2% (35/94). Эффект терапии не зависел от экспрессии PD-L1 и гистологии опухоли.
Медиана продолжительности лечения составила 8,5 мес. Частота побочных эффектов любой степени составила 97%, 3-4 степени – 67%. Запланированное лечение по причине токсичности было прекращено досрочно у 11 (9%), еще у 12 потребовалось прекращение одного из двух препаратов (пембролизумаб у 4 и ленватиниб у 8 пациенток). Редукция дозы ленватиниба потребовалась 63% больных, задержка или временное прекращение лечения – еще у 70%. Наиболее частыми побочными эффектами 3-4 степени были гипертензия (32%), слабость (8%) и диарея (6,5%), которые в большей степени ассоциированы с приемом ленватиниба. Наиболее частой иммуноопосредованной токсичностью был гипотиреоз 1-2 степени (43%), и только у 1% данное осложнение становилось серьезным. Другие иммуноопосредованные реакции отмечались у единичных больных.
Таким образом, комбинация пембролизумаба и ленватиниба продемонстрировала синергизм противоопухолевого эффекта у больных раком эндометрия. Этот эффект особенно ценен для больных с микросателлитно стабильными опухолями, для которых не существует эффективной терапии второй-третьей линии. Удивляет длительность ремиссии у больных, ответивших на лечение. Кривые общей выживаемости вышли на плато, демонстрируя 2-летнюю выживаемость не менее 35%. Подтверждена высокая противоопухолевая активность комбинации у больных с наличием микросателлитной нестабильности в опухоли. Комбинация обладает серьезной токсичностью, однако возможность редукции дозы ленватиниба или кратковременный перерыв в лечении позволили контролировать возникающую токсичность. Наиболее часто наблюдали симптомы токсичности, обусловленные приемом ленватиниба. Введение пембролизумаба сочеталось с высокой частотой гипотиреоза 1-2 степени, другие иммуноопосредованные реакции носили единичный характер. Столь впечатляющие результаты лечения изученной комбинации пембролизумаба и ленватиниба при контролируемой токсичности стали основанием ее регистрации у больных раком эндометрия с прогрессированием после первой линии химиотерапии.
Ключевые слова: рак эндометрия, пембролизумаб, ленватиниб.
Таргетная терапия рака
Существует несколько основных групп таргетных препаратов, выделяемых по механизму их действия:
— Моноклональные антитела (название действующего вещества заканчивается на «– маб»). Препараты, работающие на уровне рецепторов клеток и сосудистого роста. Они представляют собой синтетические белки, содержащие антитела к конкретным мишеням в генах опухоли.
Бевацизумаб (Авастин) –моноклональные антитела блокирующие васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF). Препарат устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Уже на первом курсе терапии дает заметное уменьшение сосудистой сетки раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и, следовательно, рост опухоли замедляется. Затем рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Применение бевацизумаба позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.
Трастузумаб (Герцептин) – антитела против эпидермального фактора роста (Her2/neu). Применяется в лечении рака молочной железы, рака желудка, рака поджелудочной железы. Выживаемость пациентов увеличивается на 40%, в два раза снизился показатель возникновения рецидива.
Панитумумаб (Вектибикс) – человеческие моноклональные антитела, блокирующие рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Используется при метастатическом колоректальном раке, при этом происходит увеличение выживаемости без прогрессии опухоли.
Ритуксимаб (Ацеллбия, Мабтера) – связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом, но отсутствует в нормальных плазматических клетках и здоровых тканях. При связывании ритуксимаба и антигена CD20 индуцируется лизис (разрушение) опухолевых клеток.
— Ингибиторы тирозинкиназ (название действующего вещества заканчивается на «-иб»). Тирозинкиназы – это внутриклеточные белки, обеспечивающие внешнюю связь клетки с клеточными структурами и с самим ядром клетки.
Гефитиниб (Иресса) – является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы тирозинкиназного домена EGFR. Тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Применяется для лечения железистого рака легкого. Показал наивысшую эффективность при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов. Также используется для облегчения состояния пациента при отсутствии улучшений от предшествующего лечения.
Эрлотиниб (Тарцева) – является ингибитором домена EGFR. Понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель. Используется для лечения метастатического рака почки, рака печени, рака поджелудочной железы, плоскоклеточного рака пищевода, а также меланомы и глиобластомы.
Сорафениб (Нексавар) – мультикиназный ингибитор, подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Используется для лечения метастатического рака почки, первичного рака печени. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток, облегчает самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.
Лапатиниб (Тайверб) – обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (erbB1) и HER2/neu (erbB2). Назначается при обширном и метастатическом раке молочной железы.
— Противоопухолевые иммунодепрессанты (название действующего вещества заканчивается на «-ус»). Блокируют сигнал к делению и росту клетки.
Темсиролимус (Торизел) – ингибитор пролиферативного сигнала mTOR (ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и делением клеток). Ингибирование активности фермента mTOR-киназы приводит к прекращению роста в GI фазе опухолевых клеток, в результате чего происходит селективное нарушение трансляции белков, регулирующих клеточный цикл. Приводит к торможению развития кровеносных сосудов, питающих опухоль. Применяется при распространенном почечно-клеточном раке в качестве терапии первой линии.
Ключевые слова
Аннотация
Библиографические ссылки
Фактом подачи статьи и сопровождающих файлов (далее – «Произведение») к публикации в журнале автор (а также все авторы данного произведения, если оно создано в соавторстве) согласен с тем, что предоставляет издательству исключительное и бессрочное право использования произведения на безвозмездной основе (исключительную, бессрочную и безвозмездную лицензию) на территории России и зарубежных стран в следующих пределах и объёме:
Передавая рукопись на рассмотрение в редакцию журнала, авторы принимают условия АВТОРСКОГО СОГЛАШЕНИЯ (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ»
АВТОРСКОЕ СОГЛАШЕНИЕ (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ»
АННМО «Вопросы онкологии» в лице Директора Прудиуса Станислава Викторовича, действующего на основании Устава (далее — Издатель), с одной стороны, предлагает неопределенному кругу лиц (далее — Автор), с другой стороны, далее совместно именуемые Стороны, заключить настоящее соглашение (далее — Соглашение) о публикации научных материалов (далее – Статья) в научном журнале «Вопросы онкологии» (далее — Журнал) на нижеуказанных условиях.
1. Общие положения
Настоящее Соглашение в соответствии с п. 2 ст. 437 Гражданского кодекса РФ является публичной офертой (далее — Оферта), полным и безоговорочным принятием (акцептом), которой в соответствии со ст. 438 Гражданского кодекса РФ считается отправка Автором своих материалов путем загрузки в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/oferta в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» (далее — Интернет).
В соответствии с действующим законодательством РФ в части соблюдения авторского права на электронные информационные ресурсы, материалы сайта, электронного журнала или проекта не могут быть воспроизведены полностью или частично в любой форме (электронной или печатной) без предварительного согласия авторов и редакции журнала, которое может быть выражено путем размещения соответствующего разрешения (открытой лицензии Creative Commons Attribution International CC BY-NC-ND-SA) в соответствующем разделе сайта Журнала (по месту размещения публикуемых материалов) в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет. При использовании опубликованных материалов в контексте других документов необходима ссылка на первоисточник.
Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
2. Термины, используемые в Соглашении
Автор – физическое лицо (лица), творческим трудом которого (которых) создана Статья.
Акцепт Оферты – полное и безоговорочное принятие Оферты на условиях, указанных в пункте 3 Соглашения (автор производит акцепт Оферты путем отправки заявки Издателю – загрузки Статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru в сети Интернет).
Журнал – научный журнал «Вопросы онкологии».
Заявка – электронное обращение Автора к Издателю на размещение Статьи в Журнале посредством загрузки статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала http://voprosyonkologii.ru в сети Интернет).
Издатель – АННМО «Вопросы онкологии», являющееся учредителем и издателем Журнала.
Метаданные Статьи – материалы на русском и английском языках, предназначенные для включения в базы данных научного цитирования в соответствии с оригинальной версией Статьи: название статьи; сведения об авторах (фамилия, имя, отчество автора (авторов) полностью, место работы каждого автора с указанием почтового адреса, контактная информация (e-mail) для каждого автора; аннотация; ключевые слова; тематический рубрикатор: УДК либо другие библиотечно-библиографические классификационные и предметные индексы; библиографический список (список ссылок).
Оферта – настоящий документ (предложение Автору) на публикацию Статьи путем размещения ее на сайте Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/oferta в сети Интернет.
Публикация – размещение Статьи в Журнале.
Редакция Журнала – творческий коллектив, осуществляющий подготовку Журнала к выпуску.
Редакционная коллегия – совещательный орган при Редакции Журнала.
Статья – результат фундаментальных и прикладных научных исследований в виде научного материала, обзорного научного материала, научного сообщения, библиографического обзора по определенным темам научного исследования, исторической справки, посвященной деятелям российской и зарубежной науки, представленный Автором для публикации в Журнале.
Стороны – Автор и Издатель.
Требования к статьям – требования к публикуемым в Журнале материалам, размещенные в разделе «Авторам» сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/author в сети Интернет.
Услуга – размещение (публикация) Статьи в Журнале на основании Заявки Автора.
3. Предмет Соглашения (Оферты)
3.1. По настоящему соглашению Автор предоставляет Издателю на безвозмездной основе на срок действия авторского права, предусмотренного законодательством РФ, неисключительную лицензию на использование созданной Автором Статьи для опубликования в Журнале.
3.2. Права по использованию Статьи, передаваемые по настоящему Соглашению, включают в себя, но не ограничиваются:
3.3. Территория, на которой допускается использование прав на Статью, не ограничена.
3.4. Действие настоящего Соглашения возникает с момента направления Статьи в Журнал – загрузки Статьи и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/ в сети Интернет (далее — Загрузки Статьи). адрес сайта журнала.
3.5. Права передаются Автором Издателю безвозмездно, и публикация Статьи в Журнале не влечет никаких финансовых отчислений Автору.
3.6. В случае принятия Издателем решения об отказе в опубликовании Статьи в Журнале настоящее Соглашение утрачивает силу. Решение об отказе в опубликовании направляется Автору по адресу электронной почты, указанной в Заявке.
3.7. Издатель обязуется в течение срока действия Соглашения оказывать Автору услуги, связанные с публикацией Статьи на сайте Журнала по URL: http://voprosyonkologii.ru/ в сети Интернет.
4. Общие условия оказания услуг
4.1. Издатель оказывает услуги Автору только при выполнении следующих условий:
4.2. Услуги предоставляются Автору на безвозмездной основе.
4.3. В случае если материалы предоставлены Автором с нарушением правил и требований настоящей Оферты, Издатель вправе отказать в их размещении.
4.4. Издатель в течение срока действия Договора не несет ответственность за несанкционированное использование третьими лицами данных, предоставленных Автором.
5. Права и обязанности Сторон
5.1. Автор гарантирует:
5.2. Автор обязуется:
5.3. Автор имеет право:
5.4. Издатель обязуется:
5.5. Издатель имеет право:
5.6. Во всех случаях, не оговоренных и не предусмотренных в настоящем Соглашении, Стороны обязаны руководствоваться действующим законодательством Российской Федерации.
6. Акцепт Оферты и заключение Соглашения. Срок действия Соглашения
6.1. Настоящее Соглашение вступает в силу с момента его заключения, когда Автор производит Акцепт Оферты посредством отправки заявки Издателю – Загрузки Статьи, и действует в течение 5 лет.
6.2. Акцепт Оферты Автором создает Соглашение, заключенное в письменной форме (статьи 438 и 1286.1 Гражданского Кодекса РФ) на условиях Оферты.
6.3. Если ни одна из Сторон не направит другой Стороне письменное уведомление о расторжении Соглашения не позднее, чем за два месяца до окончания предписанного пятилетнего срока, то срок действия прав Издателя на Произведения автоматически пролонгируется на аналогичный срок. Количество пролонгаций не ограничено.
6.4. Срок действия Соглашения не может превышать срок действия исключительных прав на Статью в соответствии с законодательством РФ.
6.5. При передаче (отчуждении) исключительного права на произведение Автором третьему лицу действие настоящего Соглашения не прекращается.
7. Порядок изменения и расторжения Соглашения
7.1. Издатель вправе в одностороннем порядке изменять условия настоящего Соглашения, предварительно, не менее чем за 10 (десять) календарных дней до вступления в силу соответствующих изменений, известив об этом Автора через сайт Журнала или путем направления извещения посредством электронной почты на адрес электронной почты Автора, указанный в Заявке Автора. Изменения вступают в силу с даты, указанной в соответствующем извещении.
7.2. В случае несогласия Автора с изменениями условий настоящего Соглашения Автор вправе направить Издателю письменное уведомление об отказе от настоящего Соглашения путем загрузки уведомления в сетевую электронную систему приема статей на рассмотрение, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала по URL: voprosyonkologii.ru в сети Интернет) или направления уведомления на официальный адрес электронной почты Редакции Журнала, указанный на сайте Журнала «Вопросы онкологии» в сети Интернет)
7.3. Настоящее Соглашение может быть расторгнуто досрочно:
7.4. Автор вправе в одностороннем порядке отказаться от исполнения настоящего Соглашения, направив Издателю соответствующее уведомление в письменной форме не менее чем за 60 (шестьдесят) календарных дней до предполагаемой даты публикации статьи Автора в Журнале.
7.5. Прекращение срока действия Соглашения по любому основанию не освобождает Стороны от ответственности за нарушения условий Соглашения, возникшие в течение срока его действия.
8. Ответственность
8.1. За неисполнение или ненадлежащее исполнение своих обязательств по Соглашению Стороны несут ответственность в соответствии с действующим законодательством РФ.
8.2. Все сведения, предоставленные Автором, должны быть достоверными. Автор отвечает за достоверность и полноту передаваемых им Издателю сведений. При использовании недостоверных сведений, полученных от Автора, Издатель не несет ответственности за негативные последствия, вызванные его действиями на основании предоставленных недостоверных сведений.
8.3. Автор самостоятельно несет всю ответственность за соблюдение требований законодательства РФ о рекламе, о защите авторских и смежных прав, об охране товарных знаков и знаков обслуживания, о защите прав потребителей.
8.4. Издатель не несет никакой ответственности по Соглашению:
8.5. Издатель освобождается от ответственности за нарушение условий Соглашения, если такое нарушение вызвано действием обстоятельств непреодолимой силы (форс-мажор), включая действия органов государственной власти (в т.ч. принятие правовых актов), пожар, наводнение, землетрясение, другие стихийные бедствия, отсутствие электроэнергии и/или сбои работы компьютерной сети, забастовки, гражданские волнения, беспорядки, любые иные обстоятельства.
9. Порядок разрешения споров
9.1. Споры и разногласия будут решаться Сторонами путем переговоров, а в случае недостижения согласия – в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.
9.2. При наличии неурегулированных разногласий Сторон споры разрешаются в суде по месту нахождения Издателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.
10. Прочие условия
10.1. Любые уведомления, сообщения, запросы, и т.п. (за исключением документов, которые должны быть направлены в виде подлинных оригиналов в соответствии с законодательством РФ) считаются полученными Автором, если они были переданы (направлены) Издателем через сайт журнала (в том числе путем публикации), по факсу, по электронной почте, указанной в Заявке и по другим каналам связи. Стороны признают юридическую силу уведомлений, сообщений, запросов и т.п., переданных (направленных) указанными выше способами.
10.2. В случае предъявления к Издателю требований, связанных с нарушением исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности третьих лиц при создании Статьи или в связи с заключением Автором настоящего Соглашения, Автор обязуется:
10.3. В соответствии со ст. 6. ФЗ «О персональных данных» № 152-ФЗ от 27 июля 2006 года в период с момента заключения настоящего Соглашения и до прекращения обязательств Сторон по настоящему Соглашению Автор выражает согласие на обработку Издателем следующих персональных данных Автора: фамилия, имя, отчество; индивидуальный номер налогоплательщика (ИНН); дата и место рождения; сведения о гражданстве; реквизиты документов, удостоверяющих личность; адреса места регистрации и фактического места жительства; адреса электронной почты; почтовый адрес с индексом; номера контактных телефонов; номера факсов; сведения о местах работы.
10.4. Издатель вправе производить обработку указанных персональных данных в целях исполнения настоящего Соглашения, в том числе выполнения информационно-справочного обслуживания Автора. Под обработкой персональных данных понимаются действия (операции) с персональными данными, включая сбор, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), использование, распространение (в том числе передача третьим лицам), обезличивание, блокирование и уничтожение персональных данных в соответствии с действующим законодательством РФ.
10.5. Автор вправе отозвать согласие на обработку персональных данных, перечисленных в п. 10.3, направив Издателю соответствующее уведомление в случаях, предусмотренных законодательством РФ. При получении указанного уведомления Издатель вправе приостановить оказание услуг.
10.6. Автор в добровольном порядке предоставляет в редакцию Журнала сведения о себе (и о каждом из Соавторов – по предварительному согласованию с ними) в составе: фамилия, имя, отчество, ученая степень, ученое звание, должность, место работы (наименование и почтовый адрес организации), номер рабочего телефона и адрес электронной почты с целью их открытой публикации в Журнале вместе с публикацией статьи.
11. Юридический адрес и реквизиты Издателя
Автономная некоммерческая медицинская организация «Вопросы онкологии»
Адрес: 197758, г Санкт-Петербург, поселок Песочный, улица Ленинградская, 68
ИНН 7843290049, КПП 784301001, ОКПО: 38074337, ОГРН 1127800001218.