Нативный препарат что это такое
Натуральная косметика: за и против.
Подсознательно «натуральная», «органическая» косметика воспринимается как что-то лучшее, безопасное. Однако, эта тема щекотливая и на каждое «за», найдется «против». Как разобраться в нюансах? Так ли полезна натуральная косметика?
Нельзя путать натуральную и органическую косметику. В органической присутствует 95% компонентов натурального происхождения, что подтверждается соответствующим сертификатом. А вот косметика, которая считается натуральной, может иметь в своем составе активные молекулы, синтезированные в лабораторных условиях. Иногда всего один натуральный ингредиент, например, масла, позволяют производителям поставить соответствующие метки.
Что же такое органическая косметика?
Женщины пользовались натуральной косметикой еще на заре цивилизации: растения, глина, грязи и др. В наше время, мода на органическую косметику пришла относительно недавно – всего 10 лет назад. За последнее время, косметология, как наука, получила мощное развитие. Ведутся споры об эффективности и безопасности парабенов, силикатов, спиртов, синтетических отдушек, которые входят в состав косметики. Этим обстоятельством и воспользовались маркетологи, которые развернули широкую кампанию: «химия» – плохо и только органическая косметика спасет мир.
Органическая косметика основана на натуральных компонентах, веществах, которые обнаруживаются в растениях, овощах, фруктах и т.д. Морковь – источник антиоксидантов и каратиноидов, но можно сколько угодно прикладывать натертую морковь к коже, эффекта не будет, вернее, будет, но нежелательный – окрашивание. Чтобы такая косметика работала, из нее нужно «вытащить» полезные вещества. А это возможно только в лаборатории.
Тем не менее, в натуральной косметике используются природные ингредиенты. Например, если это увлажняющие средства, то в него вводят органические масла, чтобы дольше хранились – эфирные масла или витамины, играющие роль консервантов. Но, несмотря на это, такая косметика имеет не только плюсы, но и минусы.
Натуральная косметика: «за» и «против»
К натуральной и органической косметике нужно привыкнуть. Например, гели для душа и шампуни плохо пенятся, однако после использования не остается чувства стянутости.
Шампуни – не волшебные, поэтому не с первого раза могут вернуть «жизнь» волосам, но те, кто начал пользоваться такими средствами, отмечают, что, со временем, нет необходимость ежедневно мыть голову, возвращается былая сила и красота волос. Но есть и другие преимущества, да и про недостатки не стоит забывать.
Безопасность
Некоторые химические вещества, входящие в «химическую» косметику, как декоративную, так и уходовую, могут раздражать органы дыхания, известны случаи развития острых заболеваний или обострения хронических болезней кожи. Поэтому их использование должно быть осторожным.
Натуральная же косметика действует мягче, но не стоит думать, что она безобидна и не может спровоцировать болезни. Она также содержит токсины и аллергены.
Кстати, из-за безопасного состава, сложно добиться текстуры, которая понравится потребителю. Некоторые средства имеют неприглядный вид. Но чем-то приходится жертвовать.
Стоит помнить, что наличие сертификата, доказывающего натуральность продукта и используемых ингредиентов, не говорит о том, что она безопасна. Достаточно вспомнить случай, произошедший в Европе – серьезная эпидемия кишечной палочки, ставшая причиной смерти более 40 человек. Источником инфекции стали бобовые ростки, которые были выращены на органической ферме. Стоит отметить, что такие продукты имели сертификат натуральности.
Экологичность
Так называемая «зеленая концепция жизни» – стала модной, она распространена среди вегетарианцев и веганов. Упаковки такой косметики пестрят соответствующими логотипами, говоря о том, что она не тестировалась на животных.
В такой косметике нет искусственных консервантов, что влияет на срок годности, который составляет не более полугода, а некоторые и вовсе должны храниться в холодильнике. А это можно назвать существенным минусом.
Еще один минус – уловки маркетологов. Далеко не каждый может разобраться во всевозможных сертификатах: NaTrue, Cosmos, Ecocert, BDIH – для многих они звучат как китайская грамота. Однако, такие пометки говорят о том, что в косметике отсутствует продукты нефтехимического синтеза, эмульгаторы и др.
Да и далеко не все производители оказываются честны с покупателями. Сознательно называя свои средства натуральными, добавляют консерванты. Ситуация осложняется и тем, что понятие «био» и «эко» в РФ пока не проработаны с юридической точки зрения, и существует множество подводных камней. Проще говоря, у производителей есть право называть свои средства как хочется.
Эффективность
В последнее время даже производители «химической» косметики, представляя новинки, отмечают именно природные действующие компоненты. На основании этого, многие предполагают, что полностью натуральная косметика лучше, ведь парабены и другие вещества только портят эффект. Однако, это не совсем так, «химия» помогает доставить натуральные ингредиенты в места, где она больше всего необходима и где она будет работать.
Производители натуральной и органической косметики постоянно совершенствуют свою продукцию, расширяют ассортимент. Конечно, до ассортимента косметики с синтетическими компонентами ей далеко, но то ли еще будет.
Эффективность косметики во многом зависит от индивидуальной восприимчивости к ингредиентам. Для одних женщин лучше всего подойдет натуральная косметика, для других – лучше использовать синтетические компоненты.
Идеальный вариант – сочетание натуральных компонентов и последних научных достижений в области «химической» косметики. Эффективная косметика та, что понимает законы, по которым работает кожа, способна проникать в ее глубокие слои кожи. И сложно сказать, справится ли с этой задачей натуральная косметика.
Будьте здоровы и внимательно читайте составы косметики перед покупкой!
Консультант: косметолог, Маргарита Остер-Миллер
Общий анализ мочи + фотофиксация нативного препарата
Описание
Общий анализ мочи + фотофиксация нативного препарата — лабораторное исследование физических, химических свойств мочи и микроскопии осадка с фотофиксацией нативного препарата. Исследование нативных препаратов дает возможность ориентировочно оценить количество клеточных элементов, качественный состав осадка, наличие подозрительных на атипичные клетки конгломератов и др. Фотофиксация нативного препарата — изображение на бумажном носителе, полученное при исследовании микропрепарата. Врачи рекомендуют сдавать общий анализ мочи 1–2 раза в год даже здоровым людям. Очень важен данный анализ и при профилактических обследованиях. Так как результаты этого анализа занимают особое значения в определении ряда патологий в организме человека. Больным, страдающим патологией почек и заболеваниями мочевыделительной системы — общий анализ мочи назначается неоднократно для оценки состояния и контроля терапии в динамике. Результаты этого анализа применяются для диагностики и контроля множества заболеваний. Очень важен данный анализ и при профилактических обследованиях. Общий анализ мочи включает: определение цвета, прозрачности, удельного веса мочи (физические свойства); определения белка, глюкозы, гемоглобина и других соединений в моче полуколичественным методом; оценка состава осадка мочи.
Дополнительная информация
На контейнере необходимо указать фамилию, инициалы человека, сдающего материал, дату и время сбора мочи (запись делайте разборчивым почерком).
Внимание!
Биоматериал (моча) для исследования принимается только в пластиковых контейнерах с завинчивающейся крышкой.
Лицам, перенёсшим стрептококковую инфекцию (ангина, скарлатина) рекомендуется сдать анализ мочи через 1–2 недели после выздоровления.
Интерпретация результатов
К результатам анализа предоставляется фотофиксация нативного препарата — изображение на бумажном носителе.
Цвет мочи
В норме пигмент мочи урохром придаёт моче жёлтую окраску различных оттенков в зависимости от степени насыщения им мочи. Иногда может изменяться только цвет осадка: например, при избытке уратов — осадок имеет коричневатый цвет, мочевой кислоты — жёлтый, фосфатов — белесоватый. Повышение интенсивности окраски — следствие потерь жидкостей организмом: отёки, рвота, понос. Изменение цвета мочи может быть результатом выделения красящих соединений, образующихся в ходе органических изменений или под воздействием компонентов рациона питания, принимавшихся лекарств, контрастных средств.
Относительная плотность (удельный вес) мочи
Зависит от количества выделенных органических соединений (мочевины, мочевой кислоты, солей) и электролитов — Cl, Na и К, а также от количества выделяемой воды. Чем выше диурез, тем меньше относительная плотность мочи. Наличие белка и особенно глюкозы вызывает повышение удельного веса мочи. Снижение концентрационной функции почек при почечной недостаточности приводит к снижению удельного веса (гипостенурия). Полная потеря концентрационной функции приводит к выравниванию осмотического давления плазмы и мочи, это состояние называется изостенурией.
Референсные значения (по всем возрастам): 1003–1035 г/л.
При минимальных повреждениях в клубочках почек наблюдается прежде всего потеря низкомолекулярных белков (преимущественно альбумина), поэтому при большой потере белка часто развивается гипоальбуминемия. При более выраженных патологических изменениях в мочу попадают и более крупные белковые молекулы. Эпителий канальцев почек физиологически секретирует некоторое количество белка (белок Тамм-Хорсфалля). Часть белков мочи может поступать из мочеполового тракта (мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал) — содержание этих белков в моче резко повышается при инфекциях, воспалении или опухолях мочеполового тракта.
Протеинурия (появление в моче белка в повышенном количестве) может быть:
По механизмам возникновения ренальной протеинурии различают клубочковую и канальцевую протеинурию:
Референсные значения: отрицательно.
Референсные значения: 0–17.
Повышенное выделение уробилиногена с мочой:
Инсулинзависимый ювенильный диабет часто впервые диагностируется по появлению кетоновых тел в моче. При неадекватной терапии инсулином кетоацидоз прогрессирует. Возникающие при этом гипергликемия и гиперосмолярность приводят к дегидратации, нарушению баланса электролитов, кетоацидозу. Эти изменения вызывают нарушения функции ЦНС и ведут к гипергликемической коме.
Обнаружение кетоновых тел в моче (кетонурия):
Повышенному риску асимптоматических инфекций мочевого тракта и хронического пиелонефрита при прочих равных условиях больше подвержены:
Гемоглобин в моче
Гемоглобин в нормальной моче отсутствует. Положительный результат теста отражает присутствие свободного гемоглобина или миоглобина в моче. Это результат внутрисосудистого, внутрипочечного, мочевого гемолиза эритроцитов с выходом гемоглобина, или повреждения и некроза мышц, сопровождающегося повышением уровня миоглобина в плазме. Отличить гемоглобинурию от миоглобинурии достаточно сложно, иногда миоглобинурию принимают за гемоглобинурию.
Референсные значения: отрицательно.
Наличие гемоглобина в моче:
Эритроциты в моче
Эритроциты (форменные элементы крови) попадают в мочу из крови. Физиологическая эритроцитурия составляет до 2 эритроцитов/мкл мочи. Она не влияет на цвет мочи. При исследовании необходимо исключить загрязнение мочи кровью в результате менструаций!
Гематурия (появление эритроцитов, других форменных элементов, а также гемоглобина и др. компонентов крови в моче) — может быть обусловлена кровотечением в любой точке мочевой системы. Основная причина увеличения содержания эритроцитов в моче — почечные или урологические заболевания и геморрагические диатезы.
Самое дорогостоящее лекарство в мире
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Не так давно, в мае 2019 года, произошло знаковое событие в сфере лечения генетических заболеваний: Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Zolgensma («Золгенсма», или онасемноген абепарвовек). Это лекарственное средство предназначено для генотерапевтического лечения спинально-мышечной атрофии (СМА). Сегодня «Золгенсма» является самым дорогим лекарственным препаратом в мире.
Конкурс «био/мол/текст»-2019
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.
Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.
Что такое СМА?
Спинально-мышечной атрофией, или СМА, называют смертельно опасное нейродегенеративное заболевание, в процессе развития которого у пациента происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры. В результате человек теряет или так и не приобретает способности ходить, самостоятельно стоять, сидеть без поддержки. Со временем возникает сколиоз и другие ортопедические проблемы. Также СМА-пациенты, если они не получают должного ухода и лечения, постепенно утрачивают способность самостоятельно дышать, глотать, кашлять. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА еще несколько лет назад, как правило, не доживали и до двух лет [1].
СМА возникает из-за потери участка хромосомы или точечной мутации гена SMN1, расположенного в пятой хромосоме. В результате этого нарушается синтез SMN-белка, недостаток которого приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [2].
Для того чтобы болезнь проявилась, носителем рецессивной мутации в гене SMN1 должны быть оба родителя. Примерно каждый 40-й житель Земли является таким носителем.
Подробнее о причинах возникновения, диагностике, течении спинально-мышечной атрофии читайте в статье «Надежда для СМАйликов» [3].
Терапия спинально-мышечной атрофии до появления «Золгенсмы»
До недавнего времени методы лечения СМА сводились к поддерживающей терапии. Больным рекомендовали специальное питание, витамины, умеренные физические нагрузки, при необходимости — хирургическое вмешательство, искусственная вентиляция легких. К сожалению, до сих пор значительная часть СМА-пациентов получает лишь такое лечение.
Рисунок 1. «Спинраза» — первый препарат, одобренный для лечения СМА
С 2016 года сначала в США, а затем и в Европе для лечения спинально-мышечной атрофии стали применять препарат «Спинраза» (нусинерсен) [4]. Он позволяет существенно увеличить продукцию полноценного SMN-белка, что ведет к сглаживанию симптомов заболевания. Терапия тем эффективнее, чем меньше возраст пациента.
Стоимость препарата составляет несколько сот тысяч долларов в год, поэтому его закупка осуществляется не за счет пациента. Одна за другой страны разных континентов одобрили препарат и стали применять для спасения жизней своих сограждан. В некоторых государствах этот процесс сильно затянулся из-за бюрократических проволочек и нехватки финансирования.
В РФ «Спинразу» Минздрав одобрил в начале 2019. В свою очередь компания «Биоген», производитель «Спинразы», в апреле 2019 г. объявила об открытии в России «Программы расширенного доступа» для лечения СМА нусинерсеном. Благодаря этой программе доступ к препарату получили 40 детей из России, страдающих СМА I типа [5].
В августе «Спинраза» была включена в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Однако охват больных все еще слишком мал. В Российской Федерации зарегистрировано около 800 СМА-пациентов, и далеко не все они получают инъекции «Спинразы».
Отличия «Золгенсмы» от «Спинразы»
После появления на фармацевтическом рынке «Спинразы» все ждали выхода принципиально нового препарата для лечения СМА, основанного на генотерапевтическом подходе. Лидером в данной разработке оказалась компания «Новартис» (Novartis), которая в 2018 году купила компанию «Авексис» (AveXis) за 8,7 млрд долларов, а в 2019 вышла на рынок c препаратом «Золгенсма» (Zolgensma, он же AVXS-101, или онасемноген абепарвовек) [6].
Рисунок 2. Логотип препарата «Золгенсма»
Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии.
Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном [1].
Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).
Рисунок 3. Условное изображение вектора, входящего в состав «Золгенсмы»
Для создания вектора использовали аденоассоциированный вирус (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным. Все это делает AAV9 отличным генетическим вектором. Собственный генетический материал вируса удалили и вместо него поместили функционально полноценный ген SMN1 (рис. 4).
Рисунок 4. Условная схема механизма создания вектора
После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.
СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день. Для сравнения, стоимость все той же «Спинразы» составляет 125 тыс. долларов за одну дозу. При этом в первый год лечения нужно шесть инфузий, в последующие периоды — три инфузии ежегодно.
Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG). По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов [7].
При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден [8], [9].
Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2019 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных. Если бы эти данные были известны FDA в мае, то разрешение на использование препарата «Золгенсма» «Новартис» получила бы позже, но сейчас принято решение не отзывать препарат [10].
Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать [8]. Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА. В дальнейшем производитель планирует использовать препарат и для других групп людей, страдающих спинально-мышечной атрофией.
Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков.
Побочные эффекты «Золгенсмы»
Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:
Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.
По данным компании-производителя на момент регистрации «Золгенсма» в рамках клинических исследований была применена для терапии 44 детей в возрасте от 0,3 до 7,9 месяцев с массой тела от 3 до 8,4 кг. Такая небольшая выборка объясняется тем, что СМА является редким заболеванием, поэтому набрать большое количество пациентов за короткий период времени — не такая уж и простая задача.
С другой стороны, небольшая выборка означает, что количество побочных эффектов препарата может быть значительно выше, чем известно на данный момент. Так, производитель уведомляет, что один из СМА-пациентов, который участвовал в клинических исследованиях за пределами США, через 12 дней после инфузии препарата начал страдать от дыхательной недостаточности. Также у него были зафиксированы лейкоэнцефалопатия, приступы гипотензии и судорог примерно через месяц после начала лечения. Через 52 дня наступил летальный исход. Но пока сложно сказать, является ли подобное развитие событий реакцией на введение препарата или же эти симптомы появились бы у СМА-пациента и без использования «Золгенсмы».
Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет. Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения. В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия. Однако если экспрессия гена прекратится после истечения пятилетнего срока, то никакой финансовой компенсации за это не предусмотрено.
Следующий шаг
Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.
Рисунок 5. Рисдиплам — препарат для лечения спинально-мышечной атрофии, который находится на стадии клинических испытаний на людях
Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы [11].
Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства (рисдиплама) и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).
Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость. Кроме того, рисдиплам подходит для всех типов СМА и в клинических испытаниях показывает более высокую эффективность, чем нусинерсен [12].
По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам [8].
Уже в конце 2019 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) [13].
Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.